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大腦中的什么在作怪(大腦中的免疫細(xì)胞在作怪)
記憶被稱(chēng)為智慧之母,我們大腦最重要的功能之一是記憶??墒牵屛覀兛鄲赖氖?,本該留存的許多記憶,卻常常被遺忘。遺忘是怎么發(fā)生的?浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院谷巖研究員課題組和王朗副研究員課題組對(duì)這個(gè)問(wèn)題研究了3年多,首次發(fā)現(xiàn),大腦中用于免疫的一種細(xì)胞通過(guò)清除突觸,會(huì)引起記憶遺忘。課題組還發(fā)現(xiàn),補(bǔ)體信號(hào)通路(注:就像是獵人的小狗,為這種細(xì)胞清除突觸做“導(dǎo)航”)參與了這種細(xì)胞介導(dǎo)的遺忘。
這項(xiàng)研究,北京時(shí)間2月7日在國(guó)際頂級(jí)期刊《科學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表。
以往的研究多關(guān)注記憶遺忘研究被“遺忘”了谷巖研究員為我們?cè)敿?xì)地介紹了這一發(fā)現(xiàn)。他說(shuō),人類(lèi)大腦中,海馬體位于丘腦和內(nèi)側(cè)顳葉之間,是負(fù)責(zé)記憶的編碼和存儲(chǔ)的一個(gè)重要腦區(qū)。在這里,記憶信息被編碼于一些神經(jīng)元中,稱(chēng)之為記憶印跡細(xì)胞。科研人員發(fā)現(xiàn),印跡細(xì)胞的重新激活是記憶提取的“發(fā)動(dòng)機(jī)”,印跡細(xì)胞間的突觸聯(lián)系是儲(chǔ)存記憶的“倉(cāng)庫(kù)”。
記憶與遺忘就像是一個(gè)硬幣的兩個(gè)面,不可分割。但是長(zhǎng)期以來(lái),科研人員對(duì)人腦記憶的產(chǎn)生、儲(chǔ)存、調(diào)取始終表現(xiàn)出濃厚的興趣,研究也比較深入,但對(duì)于遺忘這一現(xiàn)象關(guān)注的就不是很多。就算是討論記憶丟失的原因,也多是從記憶存儲(chǔ)和調(diào)取過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題這個(gè)角度來(lái)考慮。
海馬腦區(qū)中記憶是如何隨著時(shí)間而消退的呢?這個(gè)問(wèn)題在科學(xué)界一直沒(méi)有得到充分的研究。遺忘被“遺忘”了。不過(guò),谷巖倒是對(duì)這個(gè)問(wèn)題很好奇,他開(kāi)玩笑說(shuō):“我自己記性差,所以對(duì)遺忘方面的研究很感興趣?!?/p>
他們通過(guò)小鼠記憶遺忘實(shí)驗(yàn)
像“探案”一樣做研究如何算出記憶保留了多少?課題組通過(guò)小鼠記憶遺忘實(shí)驗(yàn)來(lái)做研究??蒲腥藛T通過(guò)在一個(gè)場(chǎng)景中給小鼠施加電擊刺激,使小鼠建立對(duì)這個(gè)環(huán)境的記憶。在35天后,讓受過(guò)電擊的小鼠再次重返這一場(chǎng)景中,看小鼠是否會(huì)回想起電擊的痛苦進(jìn)而表現(xiàn)出害怕。
“這個(gè)范式本來(lái)是用來(lái)檢測(cè)恐懼記憶的,但換一個(gè)角度看就是遺忘”,谷巖介紹,正常的小鼠對(duì)于環(huán)境總是充滿(mǎn)好奇四處活動(dòng),但是如果留有恐懼記憶,它就會(huì)因?yàn)楹ε露粼谀抢锊粍?dòng),“我們就通過(guò)計(jì)算單位時(shí)間內(nèi)小鼠處于靜止不動(dòng)的時(shí)間,來(lái)衡量小鼠記憶保留的情況?!?/p>
從小鼠的實(shí)驗(yàn)中,他們發(fā)現(xiàn),記憶隨著時(shí)間的推移而消退。通過(guò)標(biāo)記記憶印跡細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)遺忘的同時(shí)伴隨著印跡細(xì)胞的激活率的下降。那么是什么導(dǎo)致了印跡細(xì)胞激活率的下降?研究人員關(guān)注到大腦中的另一種細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞。
小膠質(zhì)細(xì)胞約占大腦細(xì)胞總數(shù)的10-15%左右。此前科學(xué)家已經(jīng)明確,小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要免疫細(xì)胞。當(dāng)大腦受傷感染,細(xì)菌或其他微生物進(jìn)入后,小膠質(zhì)細(xì)胞作為重要的“防衛(wèi)兵”負(fù)責(zé)“抵御殺敵”。越來(lái)越多的研究表明,小膠質(zhì)細(xì)胞不僅參與神經(jīng)系統(tǒng)的免疫調(diào)控,而且對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)元活動(dòng)以及神經(jīng)環(huán)路功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。
研究人員特異性地清除了腦內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)不僅遺忘被抑制了,同時(shí)印跡細(xì)胞的重新激活率的下降也被抑制了。“這個(gè)發(fā)現(xiàn)其實(shí)非常偶然,我們將清除小膠質(zhì)細(xì)胞的小鼠進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn),包括記憶的形成和提取、焦慮等,但結(jié)果對(duì)記憶遺忘的影響非常顯著。”去除小膠質(zhì)細(xì)胞的小鼠的恐懼反應(yīng)要比對(duì)照組更加明顯,處于靜止?fàn)顟B(tài)的時(shí)間是對(duì)照小鼠的2倍多。為此,課題組繼續(xù)深入開(kāi)展實(shí)驗(yàn),并發(fā)現(xiàn)當(dāng)清除小膠質(zhì)細(xì)胞時(shí),記憶印跡細(xì)胞的激活不再出現(xiàn)明顯的下降。
顯然,小膠質(zhì)細(xì)胞影響了記憶印跡細(xì)胞的激活,并導(dǎo)致了遺忘。那么,它們又是如何引起印跡細(xì)胞激活率的下降呢?是不是通過(guò)破壞記憶印跡細(xì)胞之間的信息傳遞呢?此前的研究表明,小膠質(zhì)細(xì)胞能夠清除嬰幼兒大腦發(fā)育中過(guò)多的突觸,并調(diào)節(jié)神經(jīng)元之間突觸連接的動(dòng)態(tài)變化。那么在成年的大腦中,小膠質(zhì)細(xì)胞是否也具有同樣的功能呢?
因此研究人員繼續(xù)破案,通過(guò)免疫染色和高分辨率成像,他們發(fā)現(xiàn)成年海馬中的小膠質(zhì)細(xì)胞具有“吃掉”突觸結(jié)構(gòu)的能力。當(dāng)抑制小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬作用時(shí),記憶的遺忘被顯著阻斷。這些結(jié)果表明小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)“吃掉”突觸而介導(dǎo)了遺忘。
始于分子機(jī)制的“導(dǎo)航”讓小膠質(zhì)細(xì)胞成了記憶信息“拆遷隊(duì)”研究人員還發(fā)現(xiàn),記憶在印跡細(xì)胞組成的這條“公路”上激活傳遞,這其中記憶印跡細(xì)胞之間的突觸不僅是公路間相聯(lián)系的“橋梁”,而且也是儲(chǔ)存記憶的“倉(cāng)庫(kù)”。小膠質(zhì)細(xì)胞就像是“拆遷隊(duì)”, 把“橋梁”給拆掉了,儲(chǔ)存在其中的記憶信息也就無(wú)法繼續(xù)傳遞下去,最終導(dǎo)致了記憶遺忘。
那么具體是什么分子機(jī)制讓本來(lái)是大腦“防衛(wèi)兵”的小膠質(zhì)細(xì)胞“兼職”成為了“拆遷隊(duì)”了呢?他們研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)體信號(hào)通路可能介導(dǎo)了小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)記憶印跡細(xì)胞突觸的清除。在印跡細(xì)胞中阻斷補(bǔ)體信號(hào)通路,可以十分有效地抑制記憶的遺忘和印跡細(xì)胞激活率的下降。補(bǔ)體信號(hào)通路就像是獵人的小狗,尋找并在記憶印跡細(xì)胞的一些突觸做上標(biāo)記,這樣小膠質(zhì)細(xì)胞就像有了導(dǎo)航圖一般,可以瞄準(zhǔn)目標(biāo)展開(kāi)攻擊,一吃一個(gè)準(zhǔn)。
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