免疫組化評分(免疫組化結(jié)果分析)呼吸科姚副院長2020-06-07-17: 18

隨著靶向治療和免疫治療的臨床應(yīng)用，肺癌免疫組化檢查已成為每個(gè)肺癌患者必不可少的檢查手段。然而，很多人對考試成績中的專業(yè)術(shù)語感到困惑。下面給大家介紹一些常見的免疫組化指標(biāo)，讓我們知己知彼，才能戰(zhàn)勝肺癌。

免疫組織化學(xué)在肺癌的診斷和治療中發(fā)揮著不可替代的作用。我們在等待癌癥確診的時(shí)候離不開它，在觀察治療是否成功的時(shí)候需要它，在分析預(yù)后的時(shí)候仍然需要它。因此，將免疫組化結(jié)果與患者的試驗(yàn)書進(jìn)行比較并不過分。

對于患者和家屬來說，免疫組化結(jié)果往往看起來很專業(yè)，他們也搞不清楚。他們只能一次又一次地咨詢醫(yī)生。有的患者覺得免疫組化和基因檢測差不多，一個(gè)就夠了。所以今天就來說說免疫組織化學(xué)的那些事吧。

到底什么是免疫組織化學(xué)？

免疫組織化學(xué)，通俗一點(diǎn)的意思，就是把肺癌組織中的癌細(xì)胞放大到分子水平，看看在這個(gè)水平上有什么不同于其他細(xì)胞的特征。比如有的癌細(xì)胞會表達(dá)一些其他細(xì)胞沒有的受體蛋白，有的癌細(xì)胞會產(chǎn)生一些比正常細(xì)胞多很多倍的蛋白，等等。

說白了就是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)出現(xiàn)在身體不同的地方。一些蛋白質(zhì)遍布全身，而另一些只出現(xiàn)在某些器官和組織中。通過直接直觀地觀察組織和細(xì)胞中是否存在某種蛋白質(zhì)，可以判斷是否存在癌癥以及癌癥治療后的恢復(fù)程度。對腫瘤進(jìn)行更深層次的病理分類，幫助指導(dǎo)臨床治療方案；發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腫瘤時(shí)，有助于確定原發(fā)部位等。

免疫組化和基因檢測有什么區(qū)別？

免疫組織化學(xué)和基因檢測是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療中常用的方法。由于部分檢查項(xiàng)目重合，很多重癥患者認(rèn)為是重復(fù)檢查。但實(shí)際使用中兩者在細(xì)節(jié)上還是有很多差異的。

免疫組化主要是確定腫瘤的分子分型，判斷腫瘤的原發(fā)部位、惡性程度和預(yù)后，多在影像學(xué)檢查后進(jìn)行；目前基因檢測主要偏向于藥物的使用，在少數(shù)有基因缺陷的人群中有一定的預(yù)測關(guān)系。

例如，在肺癌的EGFR或ALK突變中，EGFR突變集中在外顯子18-21。免疫組化檢查通常為EGFR“+”，提示EGFR突變，而遺傳學(xué)檢查會提示L858r、C797s、或T790m的具體位置，對靶向用藥有更明確的指導(dǎo)意義。

在ALK檢查中，不需要做更精確的突變位點(diǎn)檢查；靶向藥物只要免疫組化陽性就可以用。

所以患者要聽從安排，做好治療前的各項(xiàng)檢查，尤其是在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代。只有更全面、更充分地把握病情，治療才能更準(zhǔn)確、更有效。

常見肺癌免疫組化指標(biāo)分析

知道了免疫組化的重要性，肺癌細(xì)胞最重要的免疫組化標(biāo)記是什么？這些免疫組化指標(biāo)的意義是什么？

與判斷肺癌類型相關(guān)的指標(biāo)

腺癌

NapsinA:如果免疫組化報(bào)告顯示NapsinA(+)，往往提示肺腺癌。70%-90%的腺癌細(xì)胞會呈現(xiàn)NapsinA陽性。

TTF-1:如果在免疫組化報(bào)告中顯示TTF-1(+)，往往提示肺腺癌，因?yàn)?0%-80%的腺癌細(xì)胞顯示TTF-1陽性。通常肺鱗癌是(-)，所以TTF-1可用于區(qū)分肺鱗癌和肺腺癌。

CK7:是肺腺癌最敏感的免疫標(biāo)志物，陽性率接近100%。CK7是鑒別原發(fā)性肺腺癌的首選組合標(biāo)志物，但特異性較低，廣泛存在于肺鱗癌、乳腺、胃、卵巢、子宮等腺癌中。

鱗狀細(xì)胞癌

P63和P40:它們是肺鱗癌最常用的標(biāo)志物。90%的肺鱗癌呈強(qiáng)彌漫性核表達(dá)，其特異性低于P40。少數(shù)肺腺癌和內(nèi)分泌肺癌也呈弱陽性。肺鱗癌中P40的敏感性與P63相似，但特異性高于P63。P40在其他類型肺癌中的陽性率僅為3%左右。

CK5/6:肺鱗癌常用的免疫組化標(biāo)志物具有較高的敏感性，但在p63不表達(dá)的情況下，單一的CK5/6不足以支持鱗癌的診斷。

小細(xì)胞肺癌

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是檢測小細(xì)胞癌的首選標(biāo)志物。

與腫瘤惡性程度相關(guān)的指標(biāo)

Ki67(增殖指數(shù)):Ki67是一種增殖相關(guān)的核抗原，在顯微鏡下反映癌細(xì)胞的有絲分裂情況。標(biāo)記陽性率越高，腫瘤生長越快，組織分化越差，對放化療越敏感。例如，Ki67通常在80%~100%的小細(xì)胞肺癌中表達(dá)。Ki67在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類中起重要作用。

與靶向治療相關(guān)的指標(biāo)

常見的肺癌靶基因有EGFR、ALK、KRAS、BRAF、PIK3CA、HERMET、ROSRET和NRAS。

其中，EGFR和ALK是肺癌中兩種常見的分子類型?！吨袊鳨GFR和ALK陽性非小細(xì)胞肺癌診療指南》建議，所有腺癌或含腺癌的肺癌，原則上都要做EGFR和ALK基因檢測。因?yàn)橐坏┗蛲蛔優(yōu)殛栃?，就會有療效好的靶向藥物?/p>

另外，新版指南中指出，在獲取的小標(biāo)本中，部分腺癌可能與鱗狀細(xì)胞癌混合存在。因此，如果患者是不吸煙的年輕女性，且其他基因均為陰性，建議對使用小樣本的病理檢查診斷為鱗狀細(xì)胞癌的患者進(jìn)行ALK基因檢測。

EGFR:EGFR是靶向藥物的靶點(diǎn)，用于靶向藥物的選擇。加號越多，對靶向治療越敏感。EGFR免疫組化結(jié)果標(biāo)準(zhǔn):0為陰性，1-3為陽性。一般來說，3分可以直接用EGFR-TKIs治療，0-2分需要用分子方法確認(rèn)。

EGFR常見的突變類型有外顯子19缺失突變和外顯子21點(diǎn)突變。免疫組織化學(xué)可用于檢測這兩種突變。然而，EGFR突變特異性高，敏感性差。目前常見的“6BSP1143BSP125”抗體斑點(diǎn)設(shè)計(jì)無法檢測其他罕見突變類型。因此，基因測序或“PCR”應(yīng)用于免疫組化“陰性”的患者。

ALK:這種基因突變被稱為“鉆石突變”，因?yàn)榕c其他靶向藥物相比，ALK基因突變的患者可以通過使用相應(yīng)的靶向藥物獲得更好的療效和更長的生存期。

ALK是一種變性淋巴制造酶。2007年，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)肺癌中存在具有轉(zhuǎn)化活性的EML4-ALK基因重排。這種基因重排可以促進(jìn)肺癌的發(fā)生和進(jìn)展。因此，針對ALK基因的靶向藥物被逐一開發(fā)出來。目前ALK靶向藥物有三代，包括五種:第一代克唑替尼，第二代塞拉替尼，阿萊替尼，布加替尼，第三代勞替尼。

免疫療法相關(guān)指標(biāo)

Pd-L1: PD-L1是一種用于腫瘤表面的蛋白，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合。一旦結(jié)合，就會抑制T細(xì)胞的活性。阻斷主要免疫細(xì)胞“CD8+ T淋巴細(xì)胞”與腫瘤細(xì)胞的聯(lián)系，使淋巴細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞并有效殺傷，從而達(dá)到控制和殺傷腫瘤的效果。并由此開發(fā)出PD-1/PD-L1抑制劑。

已經(jīng)清楚地表明，當(dāng)PD-L1在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)時(shí)，使用PD-1抗體控制腫瘤的概率會增加。根據(jù)非小細(xì)胞肺癌的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，如果PD-L1在腫瘤組織及周圍組織中的表達(dá)率> 1%，使用PD-1抗體的療效會明顯提高。如果PD-L1的表達(dá)率超過50%，表明PD-1抗體的療效將是顯著的。

臨床研究表明，只有約20%的患者能從PD-1藥物中獲益，因此在免疫治療前檢測PD-L1的表達(dá)率是非常必要的。

摘要

隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，科學(xué)家需要繼續(xù)研究生物標(biāo)志物。對于癌癥患者來說，找到合適的治療方法尤為重要。這樣才能在一定程度上減少因治療方案選擇不合理而導(dǎo)致的病情延誤。因此，遵醫(yī)囑進(jìn)行相關(guān)的免疫組化或基因檢測，既能省錢，又能讓患者得到及時(shí)合理的治療，達(dá)到“精準(zhǔn)醫(yī)療”的效果。

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