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1支氣管擴(kuò)張劑

支氣管擴(kuò)張劑主要用于解除支氣管痙攣，常用藥物有：

常用藥物為異丙托溴胺，水溶液濃度為0.025%。成人每次2ml，兒童每次0.4~1ml，加入等量生理鹽水霧化吸入，也可直接原液吸入，每日2~3次。吸入劑量的10%～30%沉積在肺內(nèi)，胃腸道黏膜吸收量少，對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。吸入后10~30分鐘起效，1~2小時(shí)作用達(dá)高峰，1次吸入后作用可維持6~8小時(shí)。其主要用于COPD急性發(fā)作以及支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。

該藥物的不良反應(yīng)極小，但也有吸入后引起急性尿潴留的報(bào)道。因此，對于前列腺肥大、青光眼病人以及妊娠及哺乳期婦女慎用。

目前臨床上常用的藥物有沙丁胺醇。其水溶液濃度為0.05%，霧化后形成直徑2~4 μm 的氣溶膠顆粒，經(jīng)吸入給藥10%~20%可達(dá)下呼吸道。常規(guī)使用劑量為2 ml藥物加等量生理鹽水霧化吸入。吸入后5分鐘即可起效，15分鐘可達(dá)高峰，藥效可維持4~6小時(shí)。其主要用于重癥支氣管哮喘發(fā)作以及COPD有明顯支氣管痙攣的病人。

由于此類藥物對心臟和骨骼肌的β受體也有部分激動(dòng)作用，所以部分病人吸入后會(huì)出現(xiàn)心悸和骨骼肌震顫。有器質(zhì)性心臟病、高血壓、甲亢的病人應(yīng)慎用此類藥物。

常用藥物有布地奈德，具有局部高效和全身安全的特點(diǎn)。藥物濃度為1mg/2ml，每次使用2ml，每日2～3次。經(jīng)氣霧給出的藥量中約10%沉積在肺部，成人分布容積約300L，兒童為1~8L/kg，顯示其具較高的組織親和力，可發(fā)揮強(qiáng)有力的局部抗炎作用，小劑量就能起到治療作用。

霧化吸入布地奈德起效迅速，10~30分鐘即可發(fā)揮氣道抗炎作用，適用于重癥支氣管哮喘急性發(fā)作的治療，尤其適用于兒童哮喘病人。如果與抗膽堿能藥物及（或）β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合霧化吸入,治療效果更佳。

應(yīng)當(dāng)注意的是，醫(yī)師要叮囑病人在霧化吸入后徹底漱口，以防止出現(xiàn)口腔、咽峽部黏膜念珠菌感染。

α-糜蛋白酶雖能降低痰液黏稠度，使痰液稀釋易排出，但長期霧化吸入會(huì)導(dǎo)致氣道上皮鱗狀化生，并偶可致過敏反應(yīng)，目前已很少應(yīng)用。

鹽酸氨溴索可調(diào)節(jié)呼吸道上皮漿液與黏液的分泌；刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成與分泌肺泡表面活性物質(zhì)，維持肺泡的穩(wěn)定；增加呼吸道上皮纖毛的擺動(dòng)，使痰液易于咳出。其溶液濃度為15mg/ml。成人每次2~4ml，每日2~3次霧化吸入。

霧化吸入抗生素對呼吸系統(tǒng)感染有一定的治療作用。間歇或短期預(yù)防性吸入抗生素可以有效降低上呼吸道革蘭陰性菌的菌落形成率。目前，臨床上將抗生素的霧化吸入，主要用于治療重癥病人合并革蘭陰性菌感染的醫(yī)院獲得性肺炎。

需要注意的是覆蓋在呼吸道上皮的表層液體為等滲液，pH值為中性。吸入抗生素的滲透壓過高或pH值過低會(huì)引起咳嗽，甚至導(dǎo)致氣道痙攣。

硫酸妥布霉素和頭孢他啶的pH值適于吸入給藥，吸入的抗生素應(yīng)溶于生理鹽水中，濃度為100mg/ml。

為了增強(qiáng)霧化吸入的效果，或縮短霧化吸入的時(shí)間，醫(yī)師會(huì)把多種藥物溶液或混懸液混合后讓患者同時(shí)吸入。

如抗膽堿能藥物與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，擴(kuò)張支氣管的作用更強(qiáng)，具有起效迅速，作用持久的特點(diǎn)。臨床可以使用上述2種藥物各2ml進(jìn)行霧化吸入。但將液體混合吸入時(shí)一定要注意各種藥物的物理和化學(xué)特性及其相容性，是否存在配伍禁忌等。

一般來說，異丙托溴銨、沙丁胺醇、氨溴索、妥布霉素可以配伍。布地奈德可以與特布他林、沙丁胺醇、色甘酸鈉、異丙托溴銨、非諾特羅、乙酰半胱氨酸配伍，但不推薦將異丙托溴銨與色甘酸鈉配伍使用，因?yàn)閮烧呋旌虾罂缮深愃朴谟唾|(zhì)、非晶體的配合物而出現(xiàn)沉淀。妥布霉素不能與布地奈德和色甘酸鈉配伍。

在臨床上，經(jīng)常見到將一些靜脈用藥如糖皮質(zhì)激素、氨茶堿、慶大霉素等作為霧化吸入的藥物使用，是不可取的。

糖皮質(zhì)激素的注射劑型如地塞米松、氫化可的松等經(jīng)呼吸道局部霧化吸入時(shí)，產(chǎn)生的霧化顆粒較大，達(dá)不到3～5μm的有效顆粒，因而藥物只能沉積在大氣道。由于其結(jié)構(gòu)中無親脂性基團(tuán)，因而與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較低，局部抗炎作用弱。其水溶性較大，與氣道黏膜組織結(jié)合較少，肺內(nèi)沉積率低，很難產(chǎn)生療效。

茶堿雖然可以擴(kuò)張支氣管，但對氣道上皮有刺激作用，故臨床上不主張用于霧化吸入治療。

慶大霉素由于其分子中含多個(gè)羥基和堿性基團(tuán)，屬堿性、水溶性抗生素，在堿性環(huán)境中呈非解離狀態(tài)，作用效果好。而膿痰的酸性和厭氧環(huán)境常影響氨基糖苷類的抗菌活性，故此類藥物用于霧化吸入有一定局限性。

有動(dòng)物試驗(yàn)表明，慶大霉素既會(huì)對氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用，從而引發(fā)炎性反應(yīng)，氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞及介質(zhì)聚集，繼發(fā)性自由基損害等；又會(huì)對氣道黏膜產(chǎn)生毒性，使氣管黏膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。

另外，有研究者發(fā)現(xiàn)，使用生理鹽水1ml加慶大霉素4萬單位，每日2次霧化吸入，在第7天時(shí)可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的吞噬功能下降，削弱了肺部清除病原體的能力。

在臨床使用霧化吸入治療時(shí)，醫(yī)務(wù)人員除了要注意選擇藥物及其配制等因素以外，還應(yīng)該注意根據(jù)患者的情況及時(shí)調(diào)整霧化吸入藥物的配伍，以達(dá)到霧化吸入的最佳效果。

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