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想必現(xiàn)在有很多小伙伴對于DNA 復(fù)制過程中錯配修復(fù)的機制是什么?方面的知識都比較想要了解,那么今天小好小編就為大家收集了一些關(guān)于DNA 復(fù)制過程中錯配修復(fù)的機制是什么?方面的知識分享給大家,希望大家會喜歡哦。
1、它的基本原理是MMR基因保證了DNA復(fù)制的高度保真,一旦MMR基因發(fā)生突變或啟動子甲基化引起錯配修復(fù)基因失活,導(dǎo)致機體錯配修復(fù)功能的降低,進而導(dǎo)致整個基因組的不穩(wěn)定,。
2、錯配修復(fù)基因是在遺傳性非息肉性大腸癌(HNPPC)中分離到的一組遺傳易感基因,該系統(tǒng)任一基因突變,都會導(dǎo)致細胞錯配修復(fù)功能缺陷,結(jié)果產(chǎn)生遺傳不穩(wěn)定,表現(xiàn)為復(fù)制錯誤或微衛(wèi)星不穩(wěn)定,因而容易發(fā)生腫瘤。
3、在現(xiàn)存細胞內(nèi)的DNA修復(fù)機制中,由DNA損害斷裂的程度可以分為兩種類型,一種是單股損害,另一種則是DNA雙股斷裂。前者修復(fù)機制通常需要藉助其對應(yīng)的另一股當模版(template),而后者在缺乏另一股序列當模版的情況下。
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5、則是轉(zhuǎn)而透過同源的染色體(homologous chromosome)序列或姊妹染色分體(sister chromatid)來尋求支持。(在高等生物中,有時候DNA雙股斷裂的修復(fù)有時候有可能無須任何序列當模版,而徑行將斷裂部分直接接合,然而這種DNA修復(fù)方式可能隱含錯誤的機率(error-prone)。
6、擴展資料
7、錯配修復(fù)系統(tǒng)在復(fù)制的過程中,就開始矯正剛復(fù)制的DNA雙鏈了。DNA復(fù)制過程中,模板鏈的GATC序列的A的N6位置發(fā)生甲基化,靠近復(fù)制叉處甲基化程度最小。所以新合成的DNA雙鏈分子處于半甲基化狀態(tài),錯配修復(fù)系統(tǒng)正利用這一原理,以模板鏈的堿基位模板,外切子鏈的錯配核苷酸。
8、原核生物比如大腸桿菌的錯配修復(fù)系統(tǒng)是由Mut基因編碼的Mut S,Mut H和Mut L蛋白,其中Mut S和Mut L,每個蛋白重復(fù)一次,形成四聚體Mut SL,在DNA上滑動,如果遇到堿基對錯配引起的隆起,就會停留,開始把兩邊的DNA雙鏈拉扯,成環(huán),直到識別到GATC序列,如果A的N6發(fā)生甲基化,說明是母鏈,不切除。
9、而如果GATC的A沒有甲基化,說明是子鏈,Mut H就會結(jié)合在Mut SL上。Mut H有核酸內(nèi)切酶活性,在GATC序列的5’端,再由DNase I發(fā)揮外切酶活性,把Mut SL四聚體擰出的環(huán)全部切除,再DNA POL III和DNA連接酶重新填補。
10、真核生物比如人類,與Mut gene對應(yīng)的編碼基因是hMSH2和hMLH1,對應(yīng)Mut S和Mut L,其余過程也相同,詳細基因編碼產(chǎn)物見錯配修復(fù)基因。
11、參考資料:
12、參考資料:
13、這里現(xiàn)實結(jié)頭,被取己車積往。
本文到此結(jié)束,希望對大家有所幫助。
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